研究團隊發(fā)現(xiàn)抑制HIV強效抗體

記者近日從南京大學獲悉，該校科研人員與清華大學、天津大學、中國科學院武漢病毒研究所科研人員組成的聯(lián)合團隊從羊駝體內(nèi)分離出一種能結(jié)合人體免疫缺陷病毒(HIV)受體的抗體。通過工程化改造，該抗體可實現(xiàn)HIV的完全抑制，有望為艾滋病治療帶來新方法。相關研究論文發(fā)表在國際學術期刊《自然·通訊》上。

論文共同通訊作者、南京大學醫(yī)學院教授吳稚偉介紹，艾滋病是由HIV引發(fā)的全身性疾病。CD4是HIV進入宿主細胞的主要受體，是HIV藥物研發(fā)的重要靶點。然而，目前唯一的CD4抗體藥物在抑制HIV的廣譜性和效率上存在不足，患者長期應用還會產(chǎn)生耐藥性。因此，探索更有效的HIV中和抗體成為當務之急。

“我們從羊駝體內(nèi)分離出上千個CD4抗體。其中，Nb457抗體在抑制HIV方面展現(xiàn)出巨大潛力。”吳稚偉告訴科技日報記者，聯(lián)合團隊構建了一系列假病毒，以模擬全世界有代表性的117種HIV毒株，實驗發(fā)現(xiàn)Nb457抗體能夠有效抑制其中116種病毒的活性，其廣譜性為99.1%，且抗病毒活性明顯優(yōu)于現(xiàn)有的HIV中和抗體。

“現(xiàn)有的CD4抗體藥物只能抑制HIV約80%的活性，無法實現(xiàn)病毒的完全中和。在HIV-1型活病毒測試中，團隊對Nb457抗體進行了工程化改造，得到一種新型三聚體納米抗體，這種新型抗體可以100%抑制HIV。”論文共同通訊作者、南京大學醫(yī)學院研究員吳喜林告訴記者，臨床上治療艾滋病的藥物主要針對HIV，而HIV的變異速度很快，會削弱藥物有效性。新發(fā)現(xiàn)的Nb457抗體及其新構型以CD4為靶點，明顯提升了抑制病毒的有效性。

聯(lián)合團隊還在感染HIV的小鼠體內(nèi)開展了Nb457抗體的藥效評估測試。結(jié)果顯示，使用新型抗體的小鼠，體內(nèi)幾乎檢測不到HIV，也并未觀察到耐藥突變。吳稚偉表示，這種新型抗體對推進艾滋病臨床治療具有重要意義。(金鳳)